Quais vacinas COVID-19 serão derivadas das linhas de células de crianças abortadas?

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Existem agora mais de 120 candidatos à vacina COVID-19 em desenvolvimento

A corrida está em andamento para encontrar uma vacina para a COVID-19. A boa notícia é que muitas das maiores empresas de vacinas do mundo estão desenvolvendo promissoras candidatas a vacinas usando células eticamente derivadas. A má notícia é que muitas das principais vacinas candidatas ao novo coronavírus de 2019 (SARS-CoV2) estão sendo desenvolvidas usando linhas de células fetais que foram originalmente derivadas dos tecidos de bebês abortados nas décadas de 70 e 80.

Com mais de 6,2 milhões de casos notificados até agora e mais de 375 mil mortes em todo o mundo, o fardo da doença do novo coronavírus de 2019 continua aumentando. E também a urgência de encontrar uma cura. De grandes empresas farmacêuticas a pequenas empresas de biotecnologia e universidades, pesquisadores têm empurrado para fora dezenas de candidatos a vacinas e têm acelerado promissores candidatos a vacinas para testes clínicos em tempo recorde. As empresas farmacêuticas estão se preparando para ter uma vacina pronta até o final do ano ou até o início de 2021.

Segundo um rastreador da Organização Mundial da Saúde, agora existem mais de 120 candidatos a vacina em desenvolvimento. Destes, 10 candidatos a vacina já avançaram para ensaios clínicos para testar a segurança e eficácia do candidato a vacina. Espera-se que vários outros candidatos iniciem os ensaios clínicos antes do final do ano.

Células-tronco fetais sendo usadas

Vários pioneiros da vacina COVID-19, incluindo aqueles desenvolvidos pela Moderna, Universidade de Oxford / AstraZeneca, CanSino Biologics / Instituto de Biotecnologia de Pequim e Inovio Pharmaceuticals, estão usando uma linha de células renais fetais humanas chamada HEK-293 para desenvolver suas vacinas experimentais. O HEK-293 foi originalmente derivado de tecido renal retirado de uma menina que foi abortada na Holanda em 1972 e posteriormente desenvolvida em uma linhagem celular em um laboratório em 1973.

Além disso, a Janssen, a divisão farmacêutica da gigante de produtos de consumo Johnson & Johnson, está usando a linha de células fetais humanas PER.C6 para desenvolver sua vacina. A linha celular fetal PER.C6 foi derivada do tecido da retina retirado de um bebê de 18 semanas que foi abortado na Holanda em 1985 e posteriormente convertido em uma linha celular fetal em 1995.

O governo dos EUA fez doações totalizando quase US $ 2 bilhões em apoio ao desenvolvimento de vacinas COVID-19 usando linhas celulares fetais. A maior parte desse financiamento foi concedida através da Autoridade de Pesquisa e Desenvolvimento Avançado Biomédico (BARDA), uma divisão do Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUA (HHS).

A BARDA concedeu uma doação de US $ 1,2 bilhões para a AstraZeneca para financiar pesquisas para a vacina experimental que está desenvolvendo em conjunto com a Universidade de Oxford. A BARDA também fez doações de até US $ 483 milhões para a vacina Moderna e US $ 456 milhões para a Janssen Research and Development, LLC da Johnson & Johnson. A Inovio também recebeu uma doação não especificada para o desenvolvimento de sua candidata a vacina da Agência de Projetos de Pesquisa Avançada de Defesa (DARPA) no Departamento de Defesa.

Em 1º de junho, a BARDA emitiu uma ordem de tarefa de US $ 628 milhões sob um contrato governamental preexistente com a Emergent BioSolutions Inc. para acelerar o desenvolvimento e a capacidade de fabricação de vacinas e tratamentos medicamentosos ao COVID-19. A Emergent BioSolutions está atualmente trabalhando com a Janssen da Johnson & Johnson para fabricar suas vacinas em estudo. O financiamento da BARDA para Emergentes, no entanto, não foi concedido especificamente para o aumento da produção do candidato a vacina da Johnson & Johnson.

Pior ainda, os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) dos EUA têm produzido amostras do vírus SARS-CoV2 para empresas biotecnológicas e farmacêuticas para uso em pesquisa de vacinas usando células fetais HEK-293T (uma linha descendente de células HEK-293).

A Moderna também está recebendo assistência substancial de pesquisa para sua vacina COVID-19 do Instituto Nacional de Alergias e Doenças Infecciosas (NIAID), que ajudou a desenvolver a vacina e a conduzir ensaios clínicos. O NIAID é uma divisão dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH) liderada pelo Dr. Anthony Fauci.

Vacinas COVID-19 produzidas eticamente no pipeline

Enquanto muitas vacinas COVID-19 estão sendo desenvolvidas com linhas de células fetais, uma série de vacinas promissoras, como as que estão sendo desenvolvidas pela Novavax, Sanofi Pasteur, GlaxoSmithKline (GSK), e Sinovac, estão usando linhas de células derivadas eticamente.

Em particular, as gigantes farmacêuticas rivais Sanofi Pasteur e GSK se uniram em uma parceria sem precedentes para desenvolver em conjunto uma vacina para o SARS-CoV2. A Sanofi Pasteur vai trazer para a mesa um antígeno produzido eticamente para a vacina e a GSK vai contribuir com um adjuvante – um reforço da resposta imunológica que melhora a eficácia de uma vacina.

A GSK, com sede no Reino Unido, e a Sanofi, com sede na França, são os maiores produtores mundiais de vacinas, respectivamente, em termos de receita total em 2017, de acordo com a  FiercePharma.

Uma vacina que está sendo desenvolvida pela Novavax, baseada em Maryland, está usando uma linha de células invertebradas eticamente derivadas Sf9 para produzir antígenos de nanopartículas protéicas que fazem sua vacina funcionar.

Em estudos com animais, o candidato da Novavax demonstrou que a vacina produz anticorpos para a proteína do pico da SRA-CoV2 e produz anticorpos neutralizantes capazes de isolar e destruir o vírus da SRA-CoV2. A vacina da Novavax já foi aprovada para um ensaio clínico fast-tracked fase I/II. Os resultados para o perfil de segurança e imunogenicidade do candidato à vacina (a capacidade de induzir uma resposta imunológica eficaz no organismo) são esperados até julho.

A Sinovac, uma empresa de biotecnologia sediada na China, também está trabalhando em uma candidata a vacina de origem ética chamada PiCoVacc. PiCoVacc usa um SARS-CoV2 inativado purificado como antígeno. O antígeno de Sinovac é eticamente cultivado em células Vero (rim de macaco). Atualmente, a vacina de Sinovac está passando por testes clínicos de fase I / II.

A gigante farmacêutica Merck também entrou recentemente na corrida de vacinas COVID-19 com um anúncio em 26 de maio de que a empresa estará buscando três candidatos a vacinas. A Merck foi a primeira empresa a desenvolver uma vacina comprovada para o Ebola. A vacina contra o Ebola da Merck recebeu aprovação regulamentar do FDA em dezembro passado.

No momento da redação deste artigo, ainda é muito cedo para dizer se as vacinas COVID-19 da Merck usarão linhas celulares fetais ou células derivadas eticamente.

Mas um dos candidatos a vacina da Merck para o COVID-19 que está sendo desenvolvido em parceria com a International AIDS Vaccine Initiative (IAVI) utilizará a mesma plataforma usada pela Merck no desenvolvimento bem-sucedido da vacina contra o Ebola (V290). A vacina contra o Ebola da empresa é fabricada usando uma linha celular derivada eticamente das células renais de um macaco verde africano.

Outro candidato a vacina que está sendo desenvolvido pela Merck através da Themis, uma empresa de biotecnologia recentemente adquirida pela Merck, está buscando utilizar a vacina viva contra o sarampo como vetor viral. A vacina contra sarampo da Merck é produzida utilizando ovos de galinha [Nota: a vacina MMR da Merck (sarampo-caxumba-rubella) é fabricada utilizando a linha de células fetais humanas WI-38 que foi derivada das células pulmonares de um bebê abortado].

Como funcionam as vacinas?

As linhas celulares são frequentemente usadas na produção de vacinas para cultivar proteínas virais que fazem a vacina funcionar.

As vacinas produzem imunidade treinando as células imunológicas para combater infecções, expondo-as a vírus enfraquecidos ou mortos ou a uma proteína isolada do vírus (ou a uma aparência sintética). Oferecer às células imunes a chance de combater vírus enfraquecidos ou fragmentos virais prepara o corpo para identificar e neutralizar o vírus, se encontrado no futuro.

Vírus enfraquecidos, vírus inativados e proteínas virais usadas em uma vacina para produzir imunidade são chamados antígenos. Antígenos são qualquer proteína ou molécula que desencadeia uma resposta imune no organismo, fazendo com que as células imunes produzam anticorpos. Anticorpos são proteínas produzidas pelas células imunológicas do corpo para se ligar e marcar vírus e bactérias nocivas com marcadores que ajudam o sistema imunológico a identificar e destruir patógenos.

Tradicionalmente, as vacinas são fabricadas pelo crescimento de antígenos em células ou tecidos de animais, plantas ou fungos, como ovos de galinha embrionados, leveduras ou células renais de macaco. Após o crescimento dos antígenos nessas células, os antígenos são colhidos, purificados e adicionados a uma solução que é posteriormente injetada ou ingerida como vacina.

Às vezes, porém, os fabricantes de vacinas usam células fetais humanas em vez de células animais para cultivar os antígenos de suas vacinas.

Várias vacinas COVID-19 em desenvolvimento, como as desenvolvidas pela Universidade de Oxford, CanSino Biologics e Johnson & Johnson, estão utilizando uma tecnologia conhecida como vacinas “vetor viral não replicante”.

Diferentemente das vacinas tradicionais, que envolvem a injeção de antígenos no organismo, que foram previamente cultivados em ovos de galinha ou placas de Petri, as vacinas virais vetoriais cultivam os antígenos nas próprias células de uma pessoa.

Nas vacinas de vetores virais, um segmento de DNA do vírus SARS-CoV2 é inserido no genoma de um vírus portador benigno. O vetor viral também é geneticamente modificado para impedir a replicação do vírus. Quando injetados no corpo, os vetores virais transportam o DNA do coronavírus para as células do corpo, que fornecem às células instruções sobre como produzir antígenos.

Para fazer essas vacinas, os fabricantes de vacinas devem cultivar um número suficiente desses vetores virais geneticamente modificados para induzir imunidade. As vacinas de vetores virais que estão sendo desenvolvidas pela Universidade de Oxford, CanSino Biologics e Johnson & Johnson estão atualmente usando linhas celulares fetais de bebês abortados para aumentar seus vetores virais.

Vários candidatos a vacina COVID-19 em desenvolvimento estão utilizando plataformas de vacina completamente novas que não requerem células. Várias empresas de biotecnologia e farmacêutica estão correndo para desenvolver vacinas que não contêm proteínas virais, mas apenas RNA mensageiro (mRNA) ou plasmídeo de DNA que fornecem às células do corpo instruções sobre como produzir antígenos.

Embora nenhuma vacina de RNAm ou plasmídeo de DNA ainda tenha recebido aprovação regulatória para uso normal, a tecnologia é promissora. Vacinas experimentais de mRNA nos últimos anos mostraram resultados promissores em ensaios clínicos e em animais. As vacinas de mRNA podem ter vantagens distintas sobre as vacinas tradicionais, porque podem ser desenvolvidas muito mais rapidamente, mais baratas, com maior potência e podem até ser criadas sem amostras do patógeno. A sequência do genoma é tudo o que é necessário para criar essas vacinas, diminuindo o tempo necessário para produzir uma vacina.

Além disso, as vacinas baseadas em mRNA e DNA têm o benefício de que não são necessárias células fetais (ou quaisquer células) para produzi-las.

Moderna está desenvolvendo um candidato à vacina mRNA COVID-19 (mRNA-1273) em colaboração com o NIAID. Enquanto isso, a Inovio Pharmaceuticals está desenvolvendo uma vacina de DNA plasmídeo para SARS-CoV2 (INO-4800).

Apesar de não serem necessárias linhas de células fetais para produzir vacinas de DNA plasmídeo, o Inovio optou por testar a imunogenicidade e eficácia de seu candidato a vacina usando células renais fetais humanas (HEK-293T), manchando tristemente o que poderia ter sido um promissor candidato a vacina.

Quanto à vacina da Moderna, o NIAID afirma ter ajudado a Moderna a desenvolver o mRNA-1273.

Em fevereiro, cientistas da NIAID trabalhando em colaboração com pesquisadores da Universidade do Texas em Austin (UT) identificaram e isolaram com sucesso a proteína spike (S) do SRA-CoV2 e seu domínio de ligação de receptores, usando pesquisas anteriores que tinha em coronavírus similares, como aqueles que causam síndrome respiratória aguda severa (SRA) e síndrome respiratória do Oriente Médio (MERS). Entretanto, os cientistas deste estudo utilizaram células renais fetais humanas (HEK-293) para o cultivo do vírus SARS-CoV2 antes de isolar a proteína S. Os resultados deste estudo foram posteriormente publicados na revista Science.

Em um comunicado de imprensa  em 19 de fevereiro, o NIAID afirmou que o estudo “apoia a abordagem do NIAID de uma vacina baseada em genes para COVID-19”. Na mesma nova versão, o NIAID também mencionou que estava trabalhando com Moderna para produzir uma vacina de mRNA, presumivelmente usando os resultados de seu estudo usando células HEK-293 para ajudar a identificar a sequência genética da vacina de mRNA.

Questões morais e éticas com o uso de linhas celulares fetais para desenvolver vacinas

O uso de linhas celulares fetais para produção de vacinas há muito tempo suscita controvérsia significativa entre especialistas em ética e pessoas de fé, particularmente entre católicos e protestantes que têm profundas objeções religiosas e morais contra o uso de linhas celulares originalmente derivadas de bebês abortados.

A Igreja Católica há muito tempo se opõe ao desenvolvimento de vacinas usando linhas celulares fetais derivadas de maneira não ética. A Instrução Dignitas Personae da Congregação para a Doutrina da Fé de 2008 declara que o uso de linhas celulares fetais para o desenvolvimento de vacinas “gera vários problemas éticos no que diz respeito à cooperação com o mal e escândalo” e que “todos têm o dever de manifestar sua discordância e solicitar que seu sistema de saúde disponibilize outros tipos de vacinas ”.

Embora não seja amplamente conhecido ou claramente divulgado pelas empresas farmacêuticas, as linhas celulares fetais têm sido usadas há décadas no desenvolvimento e fabricação de muitas vacinas amplamente usadas, incluindo sarampo / caxumba / rubéola (MMR), rubéola, varicela (varicela), poliomielite, hepatite A, raiva e herpes zoster. Para algumas vacinas, como MMR, varicela e hepatite A, não existem alternativas produzidas eticamente nos EUA.

Por que as células fetais são usadas para fabricar vacinas?

Embora existam linhas celulares alternativas eticamente derivadas para o desenvolvimento de vacinas, as empresas farmacêuticas geralmente preferem usar linhas celulares fetais porque as características das linhas celulares fetais são bem conhecidas e porque não contêm vírus ou bactérias contaminantes significativos que são frequentemente encontrados em células derivadas de animais.

Por exemplo, a vacina contra a poliomielite em meados do século XX foi fabricada usando culturas celulares primárias colhidas dos rins de macacos. No entanto, mais tarde foi descoberto que as vacinas eram frequentemente contaminadas com um vírus de macaco comum conhecido como Simian Virus 40 (SV40). Embora o SV40 seja inofensivo para os seres humanos, o incidente alarmou os fabricantes de vacinas. Desde então, os desenvolvedores de vacinas confiaram mais nas linhas de células do que nas culturas de células retiradas de animais vivos.

Para fornecer um exemplo mais contemporâneo, o FDA está atualmente investigando se existe algum potencial de dano no uso de células de primatas para vacinas e produtos biológicos. Os vírus espumantes símios (SFV) são comuns entre os primatas não humanos e sabe-se que esses vírus às vezes são capazes de causar infecção em humanos. Embora nunca se saiba que ninguém tenha ficado doente por causa do SFV, a FDA está investigando se pode haver efeitos a longo prazo devido a isso.

Com as linhas celulares, é possível que os pesquisadores conheçam as características e falhas inerentes às células com as quais estão trabalhando. As linhas celulares foram rigorosamente inspecionadas por cientistas de toda a indústria quanto à contaminação de DNA de vírus ou mutações genéticas, enquanto tecidos retirados diretamente de animais vivos podem ter contaminantes desconhecidos que podem ser potencialmente prejudiciais aos seres humanos.

Mas por que usar linhas celulares fetais em vez de linhas animais ou ovos de galinha embrionados que têm um excelente histórico e que são usados ​​há décadas para fabricar vacinas? Muitas vacinas, incluindo as da gripe sazonal, são cultivadas em ovos de galinha embrionados.

No entanto, existe um potencial de problemas de suprimento ao usar ovos de galinha na fabricação de vacinas. Se, por exemplo, houvesse um surto generalizado afetando galinhas que causasse a queda repentina do fornecimento de ovos, isso poderia afetar a capacidade dos fabricantes de fabricar vacinas rapidamente. A questão do suprimento pode apresentar problemas especialmente no caso de uma pandemia, como a atual pandemia do COVID-19, em que a capacidade de produzir centenas de milhões de vacinas rapidamente é fundamental.

Mais significativamente, porém, alguns vírus, como a varicela, por exemplo, não crescem bem nas células animais. Nesses casos, existem poucas outras opções disponíveis além do uso de linhas celulares humanas para a produção de vacinas.

Os pesquisadores também costumam preferir usar células humanas para experimentos que testam o efeito de drogas ou vacinas, porque se assemelham mais à maneira como uma droga funcionará em humanos.

Mas se as células humanas são melhores para a fabricação de certas vacinas, por que as linhas celulares fetais derivadas de bebês abortados são usadas em vez de células adultas derivadas eticamente?

As células fetais são frequentemente preferidas às células adultas, porque há um número limitado de fragmentos (passagens) que as células podem sofrer antes de envelhecerem e eventualmente morrerem. As linhas celulares fetais podem passar por mais passagens do que as células adultas e são menos propensas ao envelhecimento e senescência celular (quando as células de uma cultura não se dividem mais e começam a morrer). Também é menos provável que as células fetais sejam contaminadas por vírus humanos ou por mutações ou alterações genéticas que ocorrem naturalmente à medida que as células envelhecem.

Certas linhas de células fetais como PER.C6 são exclusivamente projetadas para a fabricação de vacinas não replicantes de vetores virais. Os vetores virais são geneticamente modificados para evitar a replicação no corpo humano, deletando uma porção do genoma do vetor viral. As células PER.C6 são projetadas para preencher esta lacuna do genoma deletado. Desta forma, os fabricantes de vacinas podem replicar vetores virais para suas vacinas em laboratório, mas tais vírus são incapazes de produzir uma infecção contínua no organismo.

No entanto, não há necessidade de derivar linhas celulares de bebês abortados. Linhas de células humanas para vacinas poderiam ser facilmente produzidas de maneira ética se derivadas de células adultas. As linhas celulares podem ser derivadas de tecido descartado durante a cirurgia ou de órgãos doados após a morte. Se forem necessárias células fetais, existem milhares de natimortos e mortes neonatais nos EUA todos os anos. Não há razão para que as culturas celulares não possam ser derivadas de tecido doado de bebês prematuros que, apesar da melhor tecnologia médica, não são capazes de sobreviver e morrer de causas naturais em um ambiente hospitalar.

Nesses cenários, o desenvolvimento de uma linhagem celular não seria diferente de uma perspectiva ética do que a doação de órgãos. Nesse contexto, no entanto, é imperativo que quaisquer tecidos obtidos de neonatos mortos naturalmente sejam estritamente feitos de maneira ética, que respeite o direito fundamental à vida da criança e a integridade corporal da criança falecida. A aquisição de tecido do falecido pode apresentar um novo conjunto de problemas éticos, principalmente se o direito primário à vida do doador não for suficientemente respeitado.

Existe também a possibilidade de que linhas celulares possam ser desenvolvidas usando células eticamente derivadas do cordão umbilical humano, sangue do cordão ou tecido placentário – tecidos e órgãos que os hospitais descartam rotineiramente como lixo médico.

E alternativas éticas para linhas celulares humanas especialmente projetadas para produzir vacinas de vetores virais podem em breve estar disponíveis para os fabricantes de vacinas.

O Instituto de Pesquisa Médica John Paul II, em colaboração com a Cellular Engineering Technologies (CET), está atualmente em processo de desenvolvimento de uma linha de células humanas adultas de origem ética, especialmente projetada para o crescimento de vetores virais para vacinas que poderiam substituir as linhas de células eticamente resistentes, como a HEK- 293 e PER.C6.

Mas, mesmo assim, não é necessário que as vacinas de vetores virais sejam fabricadas usando linhas celulares fetais. A vacina contra o Ebola da Merck, por exemplo, é uma vacina de vetor viral que é cultivada em células renais de macaco.

As linhas celulares humanas adultas imortalizadas, eticamente derivadas das células cancerígenas de pacientes com câncer, também estão disponíveis para pesquisadores há décadas. As linhas celulares cancerígenas humanas imortalizadas têm alguns dos benefícios das linhas celulares fetais, pois são células de alta passagem (de fato, as linhas celulares cancerígenas se dividem infinitamente). No entanto, as mutações genéticas nessas linhas celulares geralmente mudam demais e há preocupação de que essas células possam estar contaminadas com vírus oncogênicos (isto é, vírus que induzem a formação de tumores cancerígenos). Existe o medo de que o DNA do vírus oncogênicos possa entrar nas vacinas se essas linhas celulares forem usadas na fabricação de vacinas.

No entanto, linhas celulares fetais como HEK-293 e PER.C6 também são tumorigênicas. Existe a preocupação de que essas linhas celulares também possam estar infectadas com vírus oncogênicos ou DNA oncogênico.

Embora processos rigorosos de purificação sejam usados ​​na fabricação de vacinas, a purificação é um processo árduo e é praticamente impossível filtrar todos os contaminantes. O FDA está atualmente pesquisando testes e métodos para determinar melhor se certas linhas celulares são seguras o suficiente para a produção de vacinas.

Para a atual pandemia de COVID-19 em andamento, não há razão para o desenvolvimento de vacinas usando linhas celulares fetais derivadas de maneira não ética. Muitas das maiores empresas de vacinas do mundo, incluindo Sanofi, GSK, Merck e Novavax, demonstraram que é possível desenvolver candidatos promissores a vacinas usando células de origem ética, como Vero, Sf9 e talvez até ovo de galinha embrionado. Existem alternativas éticas.

Se as empresas farmacêuticas não estão dispostas a usar alternativas éticas, devem ser obrigadas a fazê-lo.

Fonte: Life Site News

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